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Genotipos vulnerables a los efectos del medio en los Trastornos de Ansiedad - Dra. Alicia Portela

Sección: Artículos de Interés


 

GENOTIPOS VULNERABLES A LOS EFECTOS DEL MEDIO EN LOS TRASTORNOS DE ANSIEDAD.
 
Dra Alicia Andrea Portela
Médica especialista en psiquiatría universitaria UBA. Miembro de la comisión directiva de la Asociación Argentina de Trastornos de Ansiedad (AATA) y del capítulo de Ansiedad de APSA. Médica psiquiatra del Hospital Borda y Francés.
aliciaportela@fibertel.com.ar
 
Resumen:
Los eventos Adversos en vida pueden determinar diferencias profundas interindividuales dando lugar a vulnerabilidad o resiliencia en algunos trastornos psiquiátricos. El modelo de diátesis-estrés ha explicado algunas diferencias en términos de predisposición genética interactuando con el ambiente.
La ansiedad humana representa uno de los trastornos mentales más frecuentes. Son enfermedades complejas en la que intervienen en su predisposición factores genéticos y ambientales. Estudios familiares sugieren agregación familiar moderada debido a factores genéticos. Los estudios de genética molecular en humanos se han focalizado en la identificación de genes de susceptibilidad utilizando modelos animales y rasgos de personalidad asociados a la ansiedad como fenotipos en adición a los trastornos clínicos de ansiedad. La identificación de loci genéticos que controlen rasgos complejos es uno de los desafíos mayores de la genética. Los genes que regulan rasgos como crecimiento, morfología y comportamiento, como el vinculado a la ansiedad, determinan vulnerabilidad y severidad. Estos son factores genéticos que controlan enfermedades comunes de transmisión no mendeliana y afectan un número mayor de población que herencias monogénicas. Desafortunadamente estos genes son sutiles en su expresión y efectos en el fenotipo general del organismo; interactúan con otros genes y efectos del ambiente haciendo difícil su aislamiento y tienen baja penetrancia.
Se expondrá, primero, la interacción gen ambiente en el neurodesarrollo y la vulnerabilidad a la ansiedad, luego métodos utilizados en estudios moleculares genéticos y, finalmente, algunos hallazgos en genes blanco que han dado aportes a mecanismos de la interacción gen x ambiente.
Se espera que las aproximaciones que se están realizando en genética humana y con modelos animales sean fructíferas para hallar genes vinculados a la ansiedad normal y patológica. Mas allá, si se miden entidades clínicas o rasgos de personalidad vinculados a la ansiedad, la caracterización cuidadosa de las variables de fondo debe permitir el estudio de la interacción gen ambiente, especialmente importante en los trastornos vinculados a la ansiedad.
 
Summary:
Life events can reveal profound interindividual differences, vulnerability or resilience in some psychiatric disorders. Diathesis-stress models have sought to explain these individual differences in terms of genetic predispositions interacting with environmental factors.
Human anxiety disorders represent one of the most common mental illnesses. They are complex diseases with both genetic and environmental factors affecting their predisposition. Epidemiological studies suggest moderate familial aggregation due primarily to genetic risk factors. Human molecular genetic studies, aimed at the identification of susceptibility genes for anxiety, have used animal models and anxiety-related personality traits as a phenotype in addition to the clinical anxiety disorder diagnoses. Identifying genetic loci controlling complex traits, is one of the biggest challenges confronting genetics today. Genes that influence traits as growth, morphology, and behavior such as anxiety related behavior determine susceptibility and severity. These are genetic factors controlling common, non-Mendelian diseases, and affect many more people than the classic single gene. Unfortunately, these genes are usually subtle in their expression and effect on the general phenotype of the organism; they interact with other genes and environmental effects making them difficult to isolae and they often have a low penetrance. There will be described first gene enviroment interactions in neurodevelopment and the vulnerability to anxiety, then methods used in genetic molecular researchs and finally researchs on targets genes that have helped to know more about gene x enviroment interactions. It is expected that the combination of mouse and human genetic approaches will be a good strategy in the identification of genes that regulate normal and pathological anxiety.
Whether the phenotypic measure is a clinical diagnosis or anxiety-related personality trait, careful characterization of background variables might enable the study of gene-environment interactions, as it is clear that anxiety disorders are complex diseases that are influenced by both genetic and environmental factors.
 
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Fecha de publicacion: 12/11/2012

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